Что мы знаем о старениии? Ответы на вопросы
Итак, приступим к главному.
Почему человек стареет и умирает?
Теорий старения
и
причин смерти
много. Актуальных несколько. Всегда умиляет, как в статьях на эту тему любят собрать множество бесполезного - для исторической целостности.
Прежде, чем приступить к анализу, давайте выпишем то, что уже известно.
Большинство многоклеточных с половым размножением – смертны.
Или все?
Пренебрежимо стареющие животные стареют и умирают. В том числе голый землекоп в последние 20 процентов своей жизни.
Гаметы, половые клетки – бессмертны, после слияния.
Яйцеклетки образуются на ранних зародышевых стадиях и не обновляются в течении жизни.
Или есть исключения?
Сперметазоиды образуются всю фертильную часть жизни.
Как долго делятся предшественники сперматазоидов in vitro? Они бессмертны?
Тотипотентные стволовые клетки (СК) бессмертны.
Остальные стволовые клетки (СК) смертны, но могут делиться больше дифференцированных.
При делении СК процесс происходит несимметрично. В клетку, которая специализируется, отходят большинство накопленных повреждений. Клетка, которая остается стволовой, получает компоненты без поломок.
Дифференцированные клетки делятся симметрично. При этом поломки просто разбавляются в 2 раза.
Дифференцированные клетки имеют предел деления Хейфлика.
Ракове клетки - бессмертны.
Вопрос – большинство, все, или небольшая часть?
Раковые клетки имеют механизм изменения ДНК.
Лимфоциты имеют механизм перемешивания части ДНК.
Клетки доброкачественных опухолей – смертны.
Вопрос все?
В год происходит 2 значимых мутации в организме.
Может ли образование раковых клеток быть путем поиска природой (отбором) бессмертия для организма?
Теломеры удлиняются в раковых клетках и при образовании индуцированных СК, за счет включения теломеразы. В раковых клетках существует альтернативный процесс удлинения теломер.
В большинстве раковых клетках митохондрии выключаются.
Есть ли корреляция количества делений СК и длины теломер в них?
Вопрос, во всех ли раковых клетках удлиняются теломеры?
Все ли раковые клетки с удлинившимися теломерами, бессмертны?
Удлинены ли теломеры в клетках доброкачественных опухолей?
Чрезмерное удлинение и укорочение теломер ведет к гибели клетки.
Метилирование генома. Зигота практически не метилирована.
Потом происходит активное метилирование генома зародыша, которое постепенно снижается с возрастом. Отдельные гены с возрастом наоборот метилируются.
Воздействие на соматическую клетку омолаживающими коктелями, типа Яманаки, снимает с генома метильные группы. Запускает теломеразу, удлиняющую теломеры. И превращает дифференцированную смертную клетку обратно в стволовую, вплоть до бессмертной тотипотентной. В том числе из взятой от очень старого организма соматической клетки, можно вырастить здоровый новый организм.
Превращение соматической клетки в стволовую часто сопровождается ее раковым перерождением.
Сенесцентные клетки даже в очень старом организме имеют меньшинство.
Сенесцентные клетки есть и в очень молодом организме.
Старение и смерть стволовых клеток в большей степени связано со старением их ниши.
Генов, ассоциированных со старением несколько сот.
Все воздействия на долгоживущие линии практически не меняют их максимальную продолжительность жизни. У разных животных.
Может у всех?
Старение и смерть организмов возникла в ходе эволюции очень давно. И является общим процессом для всех животных.
Большинство генов имеют механизмы регуляции экспрессии больше-меньше, включения-выключения.
Или все?
В организме человека 20000 генов. Большинство из них не кодируют белки.
Какая их часть вообще ни в чем не участвует?
Кривая смертности долгожителей не имеет плато, как ранее считалось, а является также как и у обычных людей, экспонентной.
Большинство долгожителей не проживут больше 117 лет.
Обычные люди, без уникальных генетических особенностей, не доживут до 100 лет, ни при каком самом правильном питании, физической нагрузке, медицинском обслуживании, приеме известных геропротекторов и духовных практиках.
Эффект продления жизни тем больше, чем раньше начаты интервенции для продления жизни. В более старом возрасте эффективность интервенций снижается.
Кривая старения может сдвигаться, но практически не меняет свой наклон. Те нет замедления процесса старения. У самых разных животных, а не только у человека.
При этом, если исключается одна причина смерти организмов, общая смертность перераспределяется между другими и остается в тех же пределах.
Не делящиеся клетки мышц, нейроны стареют медленнее.
Вопрос – их теломеры остаются нормальной длины?
Вопросы. По статистическим расчетам, вероятность дожить до 125 лет 1 на 10000.
Уточнить - это скорее всего относится к долгожителям, к тем, кто перевалил 100 летний рубеж. Иначе, мы бы их уже наблюдали. Какая часть долгожителей среди всех людей. Где-то видел, что эта доля мало зависит от стран и рас.
Договоримся – неконструктивная критика – выкидывается. Дополнения, уточнения и «безумные» идеи приветствуются.
Задача составить быстро максимально полный список, чтобы начать анализировать теории механизма старения опираясь на единую базу. К каждому постулату позднее необходимо найти ссылки на источники и написать пояснительную статью – для новобранцев (желательно, дополнить что можно, картинками, схемами и видео).