Калифорнийская биотехнологическая компания Sangamo Therapeutics заявила о намерении использовать метод «цинковых пальцев» – специально сконструированную белковую структуру, которая способна разрезать ДНК с помощью фермента-нуклеазы, для внесения гена отсутствующего фактора свертываемости крови испытуемым-мужчинам с гемофилией В.
Экспериментальное редактирование человеческого генома проводилось и прежде, но всегда модификации подвергались клетки вне организма. Например, клетки иммунной системы Т-лимфоциты из образцов крови ВИЧ-инфицированных, изменяли таким образом, что они утрачивали способность соединяться с вирусом, в результате чего после их возвращения в кровяное русло у больного прекращалось распространение инфекции.
Сейчас компания Sangamo Therapeutics набирает добровольцев для клинического исследования, в котором пациенты не только с гемофилией В, но также с синдромами Гурлера и Хантера, получат гены, кодирующие ферменты, которых им не достает, благодаря вставке в точно разрезанное цинковым пальцем место на ДНК.
«Впервые новый ген будет доставлен прямо в печень», цитирует исполнительного директора компании Сэнди Макрэ (Sandy Macrae) издание The Scientist. «Эти клинические исследования – большая ответственность», добавил он.
Гемофилия В, на которую направлена часть усилий генных инженеров Sangamo, тяжелое нарушение свертываемости крови, вызванное отсутствием гена F9, продукт которого, фактор IX – фермент, участвующий в свертывании. В двух других клинических испытаниях людям с синдромами Гурлера и Хантера будут вводить два разных гена, кодирующих ферменты, необходимые для расщепления сложных углеводов, которые участвуют в развитии организма, образовании сосудов и прочем. Без этих ферментов в клетках накапливаются специфические полисахариды гликозамингликаны, что вызывает различные неврологические состояния и сердечно-сосудистые заболевания.
Во всех трех исследованиях нуклеазы цинковых пальцев будут разрезать определенное место в гене альбумина в клетках печени гепатоцитах, а вносимая с ними функциональная копия «правильного» гена будет встраиваться в это место в результате естественного процесса рекомбинации. Генно-инженерная конструкция попадет в организм в результате внутривенной инъекции.
Встраивание привносимых генов в ген альбумина обосновано тем, что в печени этот ген работает особенно активно, и подсадка нового гена под его регуляторный участок дает надежду на высокий уровень выработки недостающих пациентам ферментов, например, фактора IX в случае гемофилии.
23.05.2017 Источник: echo.msk.ru
