Зачем клетки стареют

Старение клеток, в отличие от старения организма, представляет собой важный и нужный процесс. В этой статье рассказывается, как благое намерение клеточного сообщества слаженно жить в составе организма со временем приводит к такому вредному явлению, как старение живых существ. А также о том, как с этим вредным явлением можно бороться.

doc photostar

Старение клеток – это не то же самое, что старение организма. В великом и могучем английском языке для обозначения этих понятий даже используют разные слова: aging – для старения организма, а senescence – для клеточного старения. Так избежать путаницы намного проще. Senescence – это механизм, отсеивающий неблагонадежные клетки, которые с большой вероятностью могут стать раковыми. У голых землекопов, знаменитых практически полным отсутствием старения на уровне организма (aging), а также устойчивостью к раку, система клеточного старения (senescence) работает очень активно и эффективно, безжалостно отсеивая все клетки, в которых происходит нечто хоть немного подозрительное [1]. Проявление старения на уровне организма – это не прямое следствие старения поврежденных клеток. Старый организм не состоит из клеток с признаками клеточного старения, в нём лишь выше их доля. Например, у молодых мышей доля клеток с признаками senescence – 8%, а у очень старых особей эта доля растет приблизительно до 17% [2]. В некоторых органах – например, сердце, скелетных мышцах и почках – доля клеток с признаками клеточного старения в течение жизни вообще не растет, хотя сами эти органы с возрастом, несомненно, работают хуже. Следовательно, старение организма сложнее суммы старений его отдельных клеток (рис. 1), и происходит оно не в последнюю очередь благодаря тонким нарушениям регуляции межклеточных взаимодействий. К сожалению, без понимания запутанных клеточных отношений и сложных перемен, которые они вызывают в отдельных клетках, в старении не разобраться.
 
01.9 priznakov starenija
Рисунок 1. Девять ключевых признаков старения организма (по мнению авторов статьи [40]). 
Эти признаки неразрывно связаны: к примеру, укорочение теломер сложным путем 
приводит к ухудшению функции митохондрий [41]. Рисунок из [40].
 
Открытие голых землекопов и некоторых других видов животных без выраженного старения уже какое-то время наводит ученых на мысль, что старение – это не следствие накопления организмом повреждений, а генетическая программа, которая хоть и работает в большинстве живых организмов, но всё-таки не является обязательной*. Такой оптимистичный взгляд предполагает, что однажды людям удастся найти способ отключить программу старения, которая нам больше ни к чему. Некоторые исследования подтверждают идею о том, что с возрастом в организме не накапливается несовместимых с молодостью повреждений.
 
* – Вообще, теорий старения на разных уровнях организации живой материи – от молекулярного до популяционного, да еще с разнящимися объяснениями эволюционных закономерностей и механизмов – несколько сотен. И далеко не все они конфликтуют друг с другом, поскольку могут концентрироваться на разных уровнях или рассматривать старение под разными углами. Словосочетание «накопление повреждений» разными группами биологов/геронтологов тоже понимается по-разному, но, пожалуй, основной логический «оппонент» теории программируемого старения (и смерти) – концепция, полагающая, что организмы – если уж говорить о программах – запрограммированы скорее на выживание, чем на смерть. А старение – результат сбоя этой программы, связанный с действием на организм множества внешних и внутренних факторов, – но это уже отсылает к другим теориям старения, не программным. – Ред.
 
Во-первых, еще в 1958 году Джону Гёрдону удалось вырастить здоровую и плодовитую лягушку, добавив в яйцеклетку ядро соматической клетки взрослого животного [3]. Как оказалось, за время жизни взрослой особи ее генетический материал не накопил повреждений, которые помешали бы развитию здорового животного «с нуля». И, что важнее, любые изменения ДНК – унаследованные или возникшие за время жизни лягушки – удалось обратить, фактически обнулив возраст генетического материала. В обнулении «часов» клеток вообще нет ничего противоестественного – ведь оно происходит при каждом зачатии, когда из двух половых клеток достаточно зрелых людей получается зародыш нулевого возраста.
 
Во-вторых, ряд экспериментов демонстрирует, что клетки можно вернуть в «более молодое» состояние, если поместить их в «более молодую» среду – культивировать в сыворотке крови молодого животного или соединить кровеносные системы молодой и старой особей [4]. Примечательно, что в последнем случае исследованные клетки молодого животного, подключенного к кровеносной системе старого, по ряду признаков стали «старше». Это означает, что состояние клеток во многом определяется средой, в которой они находятся, и в крови и других внеклеточных субстанциях как старых, так и юных животных содержатся факторы, влияющие на проявления возраста.
 
Наконец, изобретение способов генетического перепрограммирования специализированных клеток в плюрипотентные внушает большой оптимизм: ведь если возможно вернуть специализированную клетку к состоянию стволовой, вполне может существовать способ менее фундаментального перепрограммирования клеток, возвращающего их «часы» не к нулю, а лишь на некоторое время назад [5].
 
Тем не менее, у оптимистичной концепции старения как генетической программы есть некоторые слабые места. Во-первых, странно думать, что природа снабдила подавляющее большинство животных программой старения просто для того, чтобы они гарантированно не задерживались на этом свете. Большинство животных вообще не доживает до старости, и такой механизм гарантированной отправки на тот свет для них выглядит явно избыточным. Пример голых землекопов подтверждает, что программа старения животных не нужна ни для контроля за численностью (голых землекопов не становится слишком много из-за того, что они не стареют)*, ни для усиления отбора и, как следствие, улучшения приспособленности животных (голые землекопы кому угодно дадут фору в приспособленности: они, например, научились бороться с раком, до чего другим животным еще очень далеко) [6]. Так зачем большинству животных могла бы понадобиться такая программа, без которой легко можно обойтись?
 
* – У голых землекопов численность популяции, видимо, ограничивается в основном за счет гибели особей раннего возраста (высокая младенческая смертность – нормальное для большинства видов явление). В колонии этих животных размножается только одна самка – королева, но делает она это довольно интенсивно, поэтому сложно сказать, ограничивает ли размножение «по лицензии» общую численность (в противном случае наверняка работали бы иные механизмы контроля рождаемости и расселения) и повлияло ли оно на закрепление отбором аномально высокой продолжительности жизни землекопов (а может, причинно-следственная связь была обратной, или ее и вовсе нет?). Так или иначе, землекопы смертны. И, судя по всему, даже стареют (дальнейшие наблюдения это уточнят), но по-своему – слишком уж отсроченно и совсем нетипично для млекопитающих, не проявляя признаков обычных старческих патологий. Обитание в защищенной подземной среде располагает к долгой жизни, а долгая жизнь предполагает выработку механизмов, противодействующих раку и прочим «возрастным» болезням. И специфика этой самой подземной среды когда-то определила, какими именно эти механизмы должны быть. – Ред.
 
Жертвы во благо коллектива
 
Жить в составе многоклеточного организма клеткам очень выгодно, но невозможно без жертв со стороны участников сообщества. Клетка как часть организма не может бесконтрольно расти и делиться, ведь так она рискует нарушить план строения и погубить не только себя, но и коллег по организму. Поэтому клетки многоклеточного организма подключены к сложной системе сигналов, которая указывает им, как жить, чтобы не вредить сообществу. Проявления «этикета» составляющих многоклеточного организма можно наблюдать даже у клеток, выращиваемых на чашках Петри: когда клетка касается другой клетки, она перестает расти [7].
 
К подчинению системе правил совместной жизни можно отнести и отсутствие фермента теломеразы в большинстве клеток организма. Копировать ДНК необходимо перед каждым клеточным делением, чтобы обеим дочерним клеткам достался наследственный материал. Но при каждом копировании молекулы ДНК неизбежно укорачиваются. У большинства клеток нет теломеразы, которая восстанавливает длину ДНК после ее удвоения, поэтому они могут поделиться лишь ограниченное число раз – пока ДНК их хромосом не укоротится до критической длины. Такое согласие на жизнь без теломеразы, с ограниченным числом возможных делений, тоже можно рассматривать как жертву клеток многоклеточного организма во благо сообщества.
 
Если система правил совместной жизни клеток нарушается, возникают опухоли – бесконтрольно делящиеся клетки, которым наплевать на план строения и которые заботятся только о собственном сиюминутном благосостоянии. Против такого саботажа у клеток организма есть защитные системы: в идеале каждая клетка должна жертвовать собой, если в ней начинаются процессы, которые могут привести к злокачественному перерождению. Например, из-за мутаций могут случайно активироваться гены, провоцирующие бесконтрольное деление или потерю специализации. Подобные подозрительные процессы и приводят к клеточному старению – остановке клеточного цикла и проявлению некоторых других характерных признаков. Например, старые клетки секретируют факторы воспаления, привлекающие к ним внимание клеток иммунной системы. Клеточное старение – это шанс исправить накопившиеся ошибки, после чего цикл, вообще говоря, может возобновиться. Поэтому на ранних стадиях старение обратимо, в том числе и экспериментально [8]. Но если постаревшая клетка не справляется с залечиванием повреждений, ее уничтожают клетки иммунной системы, пока она не превратилась в опухолевую и не причинила вреда организму.
 
Клеточное старение – это разумная система защиты от рака, и, как уже было сказано, у голых землекопов – почти не стареющих грызунов – эта система прекрасно работает. Недавно было обнаружено, что у голых землекопов образуется уникальный вариант белка, который останавливает клеточный цикл при старении: он представляет собой гибрид двух белков, которые могут и порознь выполнять эту функцию, – p15 и p16 [1]. Гибридный белок очень быстро и эффективно блокирует клеточный цикл подозрительных клеток, не давая раку никаких шансов. Что важно, те два белка, из половин которых собран гибрид, тоже нарабатываются, и их пропорции сложным образом зависят от тяжести стресса, которому подвергается животное. Получается, что клеточное старение голых землекопов не только мощное, но и гибкое: клетки этих животных благодаря сложным системам регуляции наработки разных форм блокаторов клеточного цикла дают каждой клетке – в зависимости от обстоятельств – правильное время на то, чтобы прийти в себя после стресса.
 
Еще одна особенность клеток голых землекопов – усиленное «чувство такта» [9]. Их клетки при контакте с соседями прекращают рост намного раньше клеток других животных. Получается, что голый землекоп – своего рода «сверхмногоклеточное», в котором системы правил совместной жизни клеток и отсеивания «мошенников» – раковых клеток – доведены до совершенства. И проявляется это в запуске клеточного старения везде, где оно действительно нужно.
 
Если клеточное старение – это такая хорошая защита от рака, почему у всех животных не развились такие мощные и эффективные его программы, как у голых землекопов? Ответ, видимо, кроется в том, что происходит в организме после уничтожения состарившейся клетки. Чтобы организм продолжал существовать в прежней форме, уничтоженные клетки необходимо заменять новыми, получившимися в результате деления стволовых. Стволовые клетки в идеале должны делиться постоянно, а стареть не должны. Для этого у них есть фермент теломераза, который поддерживает длину концов хромосом, из-за чего их ДНК после ряда делений не укорачивается. Кроме того, в череде делений стволовых клеток, как недавно выяснилось, каждая новая стволовая клетка оставляет себе лучшие клеточные компоненты, скидывая своей сестринской клетке, уходящей в специализацию, что похуже [10]. И всё-таки стволовые клетки нельзя полностью защитить от мутаций и накопления некачественных клеточных компонентов. В итоге они тоже стареют, пусть и не так, как специализированные клетки [11]. Старые стволовые клетки сохраняют способность к делению, но вот его скорость перестает быть оптимальной – клетки делятся либо слишком редко, либо, наоборот, слишком часто. В первом случае новых клеток образуется слишком мало, чтобы занимать вакансии, появляющиеся после удаления старых специализированных клеток. А если стволовые клетки делятся слишком часто, они не успевают восстанавливать ресурсы после каждого деления и просто перестают быть стволовыми. Из-за попыток сэкономить стволовые клетки и продлить себе жизнь и проявляется то старение, которое aging – на уровне организма.
 
Перегибы в работе полезных механизмов
 
Всё больше данных указывают на то, что старение – это не результат действия вредной программы, а следствие перегибов в работе механизмов, которые при умеренной активности приносят пользу. Под таким углом можно посмотреть на все механизмы, которые способствуют старению: накопление активных форм кислорода, ослабление передачи сигналов по инсулиновому пути, воспаление. В малых «дозах» всё это идет на пользу организму, но при злоупотреблении или нарушении баланса этих процессов эффект оказывается разрушительным. Притом не только для сам?й клетки, но и для всего организма.
 
Активные формы кислорода (АФК) – побочный продукт процесса клеточного дыхания – склонны бурно реагировать со всем, что попадется на их пути. Несмотря на это, клетки, которые не любят, чтобы что-то пропадало даром, используют эти опасные молекулы в качестве сигнальных. Со стороны это решение выглядит примерно настолько же мудрым, как идея применять ядерные ракеты для доставки почты. К счастью, некоторые свежие научные работы опровергают первое впечатление о полностью безумном устройстве живых клеток. Да, АФК даже в малых дозах реагируют со всем, что попадется, и несут разрушение. Но небольшие разрушения вызывают восстановительные ответы, которые приводят клетку в тонус и заодно усиливают ее защиту против других потенциальных опасностей [12]. АФК в малых дозах можно сравнить с прививкой, которая должна активизировать иммунитет, но не должна быть по-настоящему опасной для организма.
 
И всё же, когда активных форм кислорода становится слишком много, они начинают вредить. Одна из первых действительно популярных теорий старения, разработанная в 50-х годах Дэнхемом Харманом, связывает старение именно с накоплением АФК [13]. Однако в наше время у этой теории в ее чистом виде остается всё меньше сторонников. Уже получено много данных о том, что само по себе большое количество активных форм кислорода не обязано приводить к старению. Например, у тех же голых землекопов АФК образуется много, а каких-то продвинутых систем защиты от этих молекул нет [14, 15]. Данные о том, что старение напрямую не связано с количеством образующихся активных форм кислорода, получены и для других видов животных [16, 17]. Тем не менее не приходится сомневаться, что накопление свободных радикалов усугубляет состояние клетки и ускоряет старение, если этому способствуют и другие факторы [18].
 
Похожим образом дело обстоит и с ослаблением передачи сигнала по инсулиновому пути, которое проявляется при старении клеток животных разных видов [19]. Молекулы инсулинового пути «чувствуют» количество питательных веществ и сигнализируют клетке, есть ли сейчас возможность запасать питательные вещества или придется, наоборот, расходовать ранее накопленное. Как уже было сказано, с возрастом активность этого пути снижается, и клетка начитает вести себя так, будто наступили голодные времена – сокращает затраты на рост и синтезы и менее активно делится. Раз этот эффект проявляется с возрастом, можно было бы ожидать, что после его «включения» у молодых животных начнется преждевременное старение. Как бы не так! Исследования показали, что постоянное подавление инсулинового сигналинга хорошо сказывается на состоянии животного и продлевает ему жизнь [20].
 
Противоречие здесь только мнимое: подавление инсулинового сигналинга – это в целом полезная реакция организма, которая оказывает тот же эффект, что и ограничение калорийности пищи, продлевающее жизнь и улучшающее здоровье животных самых разных видов. Если инсулиновый путь постоянно слегка подавлен, это, как и небольшие количества активных форм кислорода, оказывает на клетку тонизирующее влияние. А в процессе старения этот путь уже активно подавляется – главным образом для того, чтобы сэкономить стволовые клетки и продлить жизнь организма. Последствия на организменном уровне получаются далеко идущие – к примеру, снижается количество клеток иммунной системы, которые, помимо борьбы с инфекциями, важны для удаления уже состарившихся клеток [21]. Из-за этого с возрастом растет и доля старых клеток в организме, и предрасположенность к болезням.
 
На активность инсулинового пути ориентируется и знаменитый путь mTOR, влияющий на скорость синтеза белка, а также на ход клеточного цикла, исходя из количеств доступных питательных веществ. Ингибиторы mTOR, самый известный из которых рапамицин, увеличивают продолжительность жизни, в том числе здоровой, у самых разных видов живых существ [22, 23, 24, 25]. Тем не менее активно подавлять такой важный путь опасно – достаточно вспомнить, что изначально рапамицин использовали в качестве иммуносупрессора [26]. Есть у него и другие побочные эффекты: ухудшение заживления ран, развитие катаракты и резистентности к инсулину, дегенерация семенников [27]. Всё это еще раз подчеркивает мысль, что нет никакого единственного вредного процесса, который можно подавить, чтобы покончить со старением. Механизмы, приводящие в конечном итоге к старению организма, полезны, но могут начать работать несвоевременно или с неподходящей интенсивностью, из-за чего и возникают неприятные последствия. Пытаться полностью отключить эти механизмы, чтобы победить старение, слишком опасно, так как они жизненно важны.
 
Еще один сопровождающий старение процесс, который сам по себе нужен, но при чрезмерном использовании только усугубляет ситуацию – это воспаление. Воспаление – способ привлечь внимание иммунной системы к части организма, где что-то пошло не так – например, возник очаг инфекции. Для этого клетки выделяют специальные факторы, которые ведут к расширению сосудов (чтобы клеткам иммунной системы было легче туда добраться), притоку крови (поэтому участки воспаления часто выглядят покрасневшими), а также к нашествию иммунных клеток, готовых разобраться с проблемой. Факторы воспаления входят в набор веществ, которые секретирует в кровь постаревшая клетка, а пути, связанные с воспалением, с возрастом клетки начинают работать активнее [28, 11]. Хотя направить иммунную систему к старой клетке необходимо, чтобы поскорее ее удалить, чрезмерное накопление таких клеток, пытающихся привлечь к себе внимание, приводит к системному воспалению – реакции на уровне всего организма. На этом фоне легко возникают многие старческие болезни: ревматоидный артрит, атеросклероз и миопатии, при которых слишком разбушевавшаяся иммунная система начинает уничтожать мышечные клетки. Что самое интересное, усиленное воспаление способствует тому, против чего и затевались все эти сложности с клеточным старением – развитию рака [29]. Механизмы этого эффекта сложны и еще не до конца исследованы, однако точно известно, что воспалительная среда способствует размножению опухолевых клеток. Возможно, так получается из-за частичного перекрывания воспалительных путей и пути ответа на стероидные гормоны, в результате чего опухолевые клетки воспринимают воспаление как еще один повод поделиться [30].
 
Наконец, само по себе клеточное старение можно рассматривать как полезный механизм, который, тем не менее, может сломаться во множестве разных мест и потому опасен. Действительно, тормозить развитие клеток, которые потенциально могут стать опухолевыми, очень важно. А небольшое повышение содержания белка p16 – основного эффектора клеточного старения – даже продлевает животным жизнь [31]. Но если процесс клеточного старения идет слишком активно, то старые клетки будут накапливаться быстрее, чем удаляться, что приведет к неприятным изменениям среды всего организма. Другая потенциальная проблема – что старые клетки будут удаляться достаточно активно, а заменяться новыми не будут, из-за чего могут возникнуть дистрофии. С другой стороны, повышенное рвение в замене старых клеток новыми приведет к стремительному истощению запаса стволовых клеток.
 
Как с этим жить
 
Проблемы, приводящие к старению организмов, серьезные, но решаемые (рис. 2). Например, можно помочь организму удалять клетки с признаками старения, чтобы они не накапливались и не выделяли в кровоток вредные факторы. Недавно ученым удалось получить линию мышей, у которых клетки, нарабатывающие один из основных маркеров старения – белок p16, – самоуничтожались, не дожидаясь появления клеток иммунной системы. Таким прямолинейным путем удалось значительно улучшить состояние мышей с прогерией (преждевременным старением) [32]. К сожалению, на здоровых грызунах таких экспериментов пока не ставили, но в целом результат работы обнадеживающий и интересный.
 
02.ustranenie priznakov starenija
Рисунок 2. Идеи по устранению признаков старения организма. Рисунок из [40].
 
Проблема со стволовыми клетками тоже не кажется нерешаемой: как уже было сказано, их состояние можно улучшить, поместив их в более «молодую» среду, а значит, можно выделить факторы, которые помогут стволовым клеткам сохранять молодость. Улучшить регенеративные способности стволовых клеток удается и с помощью ингибирования инсулинового пути и пути mTOR [33, 34].
 
Борьбе с накоплением повреждений может помочь стимуляция систем репарации ДНК, а также шаперонных систем, исправляющих дефекты укладки белковых молекул [35, 36]. Кроме того, для своевременного удаления поврежденных белков полезно усилить работу убиквитин-протеасомной системы уничтожения белков (которая, кстати, у голых землекопов очень активна), а также системы аутофагии поврежденных органелл (активности которой, по некоторым данным, способствуют занятия спортом) [37, 38, 39]. Важным шагом на этом пути должно стать развитие способов целевого воздействия на нужную группу клеток – потому что некоторые воздействия понадобится прикладывать или только к стволовым клеткам, или только к специализированным, которые уже начали стареть. К примеру, то же воздействие на инсулиновый путь положительно влияет на функции стволовых клеток, но остальным клеткам организма было бы желательно сохранить возможность адекватно оценивать, как обстоят дела с питательными веществами. Благодаря точечному воздействию только на нужные группы клеток можно будет уменьшить побочные эффекты вмешательства в жизнь организма.
 
Еще одно важное направление работы – это качественное улучшение систем клеточного старения, благодаря чему этот процесс шел бы именно в тех клетках, где нужно, и с «правильной» интенсивностью. Для этого нужно как можно подробнее исследовать системы регуляции клеточного старения голых землекопов – животных с самой эффективной и гибкой системой ответов на самые разные типы стрессов. Ведь именно благодаря способности очень точно определять, от каких клеток пора избавиться, а также быстрым и аккуратным механизмам их удаления, голым землекопам удается прожить свою жизнь в замечательно здоровом состоянии и без признаков старения на уровне организма. Другими словами, эти животные не скатываются в ненужное и вредное жмотничество своих стволовых клеток, потому что четко понимают, у каких клеток больше нет шансов оставаться нормальными участниками сообщества, и вовремя их уничтожают. Возможно, какие-то решения из этой системы удастся воплотить и в клетках других видов животных.
 
Живые клетки учились совместной жизни в составе организмов сотни миллионов лет. Со свойственной им прижимистостью они создавали системы коммуникации из подручных средств. Некоторые компоненты использовались для решения сразу многих задач, что привело к возникновению, с одной стороны, более тесной взаимосвязи разных параметров, благодаря которой клетки многоклеточного организма лучше понимают состояние всей системы, а с другой стороны, некоторых странных побочных эффектов, которые эволюции теперь сложновато распутать (например, воспаление, запускаемое для устранения старых клеток, способствует развитию опухолей, против формирования которых клеточное старение и направлено). Живые существа устроены не идеально, но не настолько безумно, чтобы автоматически начинать портиться со временем, если это не начало с ними происходить по внешним причинам. Не существует никакой бомбы замедленного действия, которую природа закладывает в б?льшую часть живых существ, чтобы они почаще сменяли друг друга. Есть не самые удачные инженерные решения, не очень аккуратные оценки собственных возможностей (клетки, которые не устраняются вовремя) и, конечно же, халявщики, пытающиеся паразитировать на сообществе (опухолевые клетки), с которыми организм обязательно должен бороться. Всё это – бытовые, в общем-то, проблемы, в которых нет ничего мистического, рокового или нерешаемого.
 
Литература
  1. Tian X., Azpurua J., Ke Z., Augereau A., Zhang Z.D., Vijg J. et al. (2015). INK4 locus of the tumor-resistant rodent, the naked mole rat, expresses a functional p15/p16 hybrid isoform. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 112, 1053–1058;
  2. Wang C., Jurk D., Maddick M., Nelson G., Martin-Ruiz C., von Zglinicki T. (2009). DNA damage response and cellular senescence in tissues of aging mice. Aging Cell. 8, 311–323;
  3. Gurdon J. (1962). Adult frogs derived from the nuclei of single somatic cells. Dev. Biol. 4, 256–273;
  4. Conboy I.M., Conboy M.J., Wagers A.J., Girma E.R., Weissman I.L., Rando T.A. (2005). Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature. 433, 760–764;
  5. Takahashi K. and Yamanaka S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 126, 663–676;
  6. Sanchez J.R., Milton S.L., Corbit K.C., Buffenstein R. (2015). Multifactorial processes to slowing the biological clock: insights from a comparative approach. Exp. Gerontol. 71, 27–37;
  7. Википедия: Contact inhibition (англ.);
  8. Vredeveld L.C., Possik P.A., Smit M.A., Meissl K., Michaloglou C., Horlings H.M. et al. (2012). Abrogation of BRAFV600E-induced senescence by PI3K pathway activation contributes to melanomagenesis. Genes Dev. 26, 1055–1069;
  9. Seluanov A., Hine C., Azpurua J., Feigenson M., Bozzella M., Mao Z. et al. (2009). Hypersensitivity to contact inhibition provides a clue to cancer resistance of naked mole-rat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106, 19352–19357;
  10. биомолекула: «Чтобы клетка стала стволовой, ей должны достаться митохондрии поновее»;
  11. Doles J., Storer M., Cozzuto L., Roma G., Keyes W.M. (2012). Age-associated inflammation inhibits epidermal stem cell function. Gene Dev. 26, 2144–2153;
  12. Mesquita A., Weinberger M., Silva A., Sampaio-Marques B., Almeida B., Leao C. et al. (2010). Caloric restriction or catalase inactivation extends yeast chronological lifespan by inducing H2O2 and superoxide dismutase activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107, 15123–15128;
  13. Википедия: «Свободнорадикальная теория старения»;
  14. Andziak B. and Buffenstein R. (2006). Disparate patterns of age-related changes in lipid peroxidation in long-lived naked mole-rats and shorter-lived mice. Aging Cell. 5, 525–532;
  15. Lewis K.N., Andziak B., Yang T., Buffenstein R. (2013). The naked mole-rat response to oxidative stress: just deal with it. Antioxid. Redox Signal. 19, 1388–1399;
  16. Van Remmen H., Ikeno Y., Hamilton M., Pahlavani M., Wolf N., Thorpe S.R. et al. (2003). Life-long reduction in MnSOD activity results in increased DNA damage and higher incidence of cancer but does not accelerate aging. Physiol. Genomics. 16, 29–37;
  17. Doonan R., McElwee J.J., Matthijssens F., Walker G.A., Houthoofd K., Back P. et al. (2008). Against the oxidative damage theory of aging: superoxide dismutases protect against oxidative stress but have little or no effect on life span in Caenorhabditis elegans. Genes Dev. 22, 3236–3241;
  18. Hekimi S., Lapointe J., Wen Y. (2011). Taking a «good» look at free radicals in the aging process. Trends Cell Biol. 21, 569–576;
  19. Barzilai N., Huffman D.M., Muzumdar R.H., Bartke A. (2012). The critical role of metabolic pathways in aging. Diabetes. 61, 1315–1322;
  20. Fontana L., Partridge L., Longo V.D. (2010). Extending healthy life span–from yeast to humans. Science. 328, 321–326;
  21. Shaw A.C., Joshi S., Greenwood H., Panda A., Lord J.M. (2010). Aging of the innate immune system. Curr. Opin. Immunol. 22, 507–513;
  22. Powers R.W. 3rd, Kaeberlein M., Caldwell S.D., Kennedy B.K., Fields S. (2006). Extension of chronological life span in yeast by decreased TOR pathway signaling. Genes Dev. 20, 174–184;
  23. Jia K., Chen D., Riddle D.L. (2004). The TOR pathway interacts with the insulin signaling pathway to regulate C. elegans larval development, metabolism and life span. Development. 131, 3897–3906;
  24. Kapahi P., Zid B.M., Harper T., Koslover D., Sapin V., Benzer S. (2004). Regulation of lifespan in Drosophila by modulation of genes in the TOR signaling pathway. Curr. Biol. 14, 885–890;
  25. Harrison D.E., Strong R., Sharp Z.D., Nelson J.F., Astle C.M., Flurkey K. (2009). Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 460, 392–395;
  26. Abraham R.T. and Wiederrecht G.J. (1996). Immunopharmacology of rapamycin. Annu. Rev. Immunol. 14, 483–510;
  27. Wilkinson J.E., Burmeister L., Brooks S.V., Chan C.C., Friedline S., Harrison D.E. et al. (2012). Rapamycin slows aging in mice. Aging Cell. 11, 675–682;
  28. Kuilman T., Michaloglou C., Mooi W.J., Peeper D.S. (2010). The essence of senescence. Genes Dev. 24, 2463–2479;
  29. Coussens L. and Werb Z. (2002). Inflammation and cancer. Nature. 420, 860–867;
  30. Copland J.A., Sheffield-Moore M., Koldzic-Zivanovic N., Gentry S., Lamprou G., Tzortzatou-Stathopoulou F. et al. (2009). Sex steroid receptors in skeletal differentiation and epithelial neoplasia: is tissue-specific intervention possible? BioEssays. 31, 629–641;
  31. Matheu A., Maraver A., Collado M., Garcia-Cao I., Canamero M., Borras C. et al. (2009). Anti-aging activity of the Ink4/Arf locus. Aging Cell. 8, 152–161;
  32. Baker D.J., Wijshake T., Tchkonia T., LeBrasseur N.K., Childs B.G., van de Sluis B. et al. (2011). Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 479, 232–236;
  33. Chakkalakal J.V., Jones K.M., Basson M.A., Brack A.S. (2012). The aged niche disrupts muscle stem cell quiescence. Nature. 490, 355–360;
  34. Yilmaz ?.H., Katajisto P., Lamming D.W., G?ltekin Y., Bauer-Rowe K.E., Sengupta S. et al. (2012). mTORC1 in the Paneth cell niche couples intestinal stem-cell function to calorie intake. Nature. 486, 490–495;
  35. Gregg S.Q., Guti?rrez V., Robinson A.R., Woodell T., Nakao A., Ross M.A. et al. (2012). A mouse model of accelerated liver aging caused by a defect in DNA repair. Hepatology. 55, 609–621;
  36. Min J.N., Whaley R.A., Sharpless N.E., Lockyer P., Portbury A.L., Patterson C. (2008). CHIP deficiency decreases longevity, with accelerated aging phenotypes accompanied by altered protein quality control. Mol. Cell Biol. 28, 4018–4025;
  37. Rodriguez K.A., Edrey Y.H., Osmulski P., Gaczynska M., Buffenstein R. (2012). Altered composition of liver proteasome assemblies contributes to enhanced proteasome activity in the exceptionally long-lived naked mole-rat. PLoS One. 7, e35890;
  38. Liu G., Rogers J., Murphy C.T., Rongo C. (2011). EGF signalling activates the ubiquitin proteasome system to modulate C. elegans lifespan. EMBO J. 30, 2990–3003;
  39. Rubinsztein D.C., Marino G., Kroemer G. (2011). Autophagy and aging. Cell. 146, 682–695;
  40. L?pez-Ot?n C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. (2013). The hallmarks of aging. Cell. 153, 1194–1217;
  41. Sahin E. and DePinho R.A. (2012). Axis of ageing: telomeres, p53 and mitochondria. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 13, 397–404.

Источник: biomolecula.ru

 

Частичное перепрограммирование восстанавливает молодую экспрессию генов за счет временного подавления идентичности клеток

 Авторы: Antoine Roux, Chunlian Zhang, Jonathan Paw, José Zavala-Solorio, Twaritha Vijay, Ganesh Kolumam, Cynthia Kenyon, Jacob C. Kimmel     Аннотация   Сообщалось, что временная индукция...

Читать далее

Профилирование эпигенетического возраста в отдельных клетках

 Авторы: Александр Трапп, Чаба Керепеси, Вадим Николаевич Гладышев     Аннотация   Метилирование ДНК определенного набора динуклеотидов CpG стало критическим и точным биомаркером процесса старения. Многовариантные модели машинного обучения, известные как...

Читать далее

Эпигенетические часы показывают омоложение во время эмбриогенеза, с последующим старением

      Краткое содержание   Представление о том, что клетки зародышевой линии не стареют, возникло еще  с 19-го века от идей Августа Вейсманна. Однако...

Читать далее

Мультиомиксное омоложение клеток человека путем кратковременного перепрограммирования в фазе созревания

      Краткое содержание   Старение - это постепенное снижение физической формы организма, которое со временем приводит к дисфункции тканей и заболеваниям. На клеточном...

Читать далее

Универсальный возраст по метилированию ДНК в тканях млекопитающих (препринт)

Новые результаты       Старение часто воспринимается как дегенеративный процесс, вызванный случайным накоплением клеточных повреждений с течением времени. Несмотря на это, возраст можно...

Читать далее

Ограниченное омоложение старых гемопоэтических стволовых клеток в молодой нише костного мозга

      Гемопоэтические стволовые клетки (HSC) с возрастом обнаруживают функциональные изменения, такие как снижение регенеративной способности и миелоидно-зависимая дифференцировка. Ниша HSC, которая...

Читать далее

Разведение плазмы улучшает когнитивные функции и снижает нейровоспаление у старых мышей

      Наше недавнее исследование установило, что факторы молодой крови не являются причиной и не являются необходимостью для системного омоложения тканей млекопитающих...

Читать далее

Пора кончать со старой кровью - Джош Миттельдорф

      2020 год обещает нам, что мы сможем сделать наши тела молодыми без явного восстановления молекулярных повреждений, но лишь просто изменив...

Читать далее

Омоложение тканей трех зародышевых листков путем замены плазмы старой крови солевым раствором альбумина

     Аннотация   Гетерохронный обмен крови омолаживает старые ткани, и большинство исследований о том, как это работает, фокусируется на молодой плазме, ее фракциях...

Читать далее

Обращение возраста: измерение эпигенетического возраста двух разных видов с помощью одних часов

   Аннотация   Известно, что молодая плазма крови оказывает благотворное влияние на различные органы у мышей. Однако не было известно, омолаживает ли молодая...

Читать далее

Прорыв в омоложении

  Если вы избегаете громких заявлений и в течении длительного времени соблюдаете дисциплину недосказывания посреди яркого неонового мира, то возможно вы...

Читать далее

Трансплантация ACE2-мезенхимальных стволовых клеток улучшает результат лечения у пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19

Озвучить текст роботом: 

    Краткое содержание   Коронавирус (HCoV-19) вызвал новую вспышку коронавирусной болезни (COVID-19) в Ухане, Китай. Профилактика и реверсия...

Читать далее

Диагностика старения на основе 9 признаков «Hallmarks of Aging»

  “Если вы не можете измерить это, вы не можете улучшить его”, — так сказал Уильям Томсон, великий ирландский физик известный...

Читать далее

Паттерны биомаркеров старения, смертности и вредных мутаций проливают свет на начинающееся старение и причины ранней смертности - Гладышев 2019

Основные моменты Смертность от возрастных заболеваний U-образная с надиром ниже репродуктивного возраста Количественные биомаркеры старения постоянно меняются на протяжении всей жизни Бремя мутаций...

Читать далее

Клеточное старение. Определение пути вперед

Клеточное старение - это состояние клетки, вовлеченное в различные физиологические процессы и широкий спектр возрастных заболеваний. В последнее время быстро растет...

Читать далее

Видео: Суть старения и путь к долголетию - Гладышев В.Н.

Лекторий МГУ: Вадим Николаевич Гладышев, 28 мая 2019 г. 17.00Тема лектория: «Суть старения и путь к долголетию». Профессор Факультета биоинженерии и...

Читать далее

Японцы получили разрешение скрестить эмбрион человека и животного

Ученые давно проводят эксперименты по выведению различных гибридных видов животных. Как правило, это относится к лабораторным животным, опыты над которыми...

Читать далее

Мыши смогли восстановить ампутированные пальцы при помощи двух белков

  Возможно, в будущем люди смогут восстанавливать потерянные конечности — на это, во всяком случае, намекают медицинские эксперименты. Ученым уже известно...

Читать далее

Израильские учёные разработали универсальное лечение против рака

    Небольшая группа израильских учёных считает, что они нашли первое универсальное лечение против рака.  «Мы считаем, что через год мы предложим универсальное...

Читать далее

Клинические испытания первой омолаживающей терапии

    Самое первое человеческое испытание сенолитических лекарств, было объявлено ещё в июне, и большая часть мира практически не обратила внимания на него...

Читать далее

Старение внеклеточного матрикса

    Данная статья собрана из нескольких моих ранних заметок о влиянии внеклеточного матрикса на процесс старения. Текст статьи будет обновляться — я планирую...

Читать далее

Обзор достижений в борьбе со старением в 2018 году

   Каким был 2018 год в борьбе со старением? Год начался с хорошей новости. Под давлением общественности, ученых, организаций и сторонников борьбы со...

Читать далее

Таблетка от старости и кровь младенцев: достижения науки о старении в 2018 году

    2018-й принес обнадеживающие результаты в борьбе со старением и стал годом взрывного роста бизнеса на бессмертии. Начались испытания сенолитика — препарата, убивающего стареющие клетки, ключевого...

Читать далее

Китайский ученый заявил о рождении первых в мире генетически модифицированных детей

  Китайский ученый Цзянькуй Хэ заявил о рождении первых в мире детей из генетически отредактированных эмбрионов. По словам ученого, родились близняшки, у которых он попытался создать устойчивость к заражению...

Читать далее

Новая веха в медицине: Создан первый в мире сканер для всего тела

    Исследователи и ученые из Калифорнийского университета в Дейвисе со своими китайскими коллегами из компании United Imaging Healthcare (UIH) создали аппарат...

Читать далее

Первая искусственная роговица, напечатанная на 3D-принтере, уже готова для трансплантации

    Роговица — это крайне важная, но очень хрупкая часть нашего органа зрения. Она очень легко подвержена травмам и различным заболеваниям...

Читать далее

Ученые создают лазерный кожный регенератор из «Стартрека»

     Технологии из научно-фантастической вселенной «Стартрек» продолжают проникать в нашу реальную жизнь. Мы уже читали о медицинском трикодере, слышали о разработках...

Читать далее

Ученые создали универсальные имплантаты, которые не будут отторгаться организмом

  Любые материалы (в том числе и биологические), которые не созданы нашим организмом, в любом случае являются чужеродными и будут отторгаться...

Читать далее

«Получи я миллиард долларов сегодня, мы победили бы старение на 10 лет раньше. Это 400 миллионов жизней»

      Обри де Грей: большое интервью   В Москву на конференцию «Future in the City», которая пройдет 18 и 19 июля в башне «Империя» в Москва-Сити...

Читать далее

Генетик из Гарварда создал стартап по омоложению собак

В дальнейшем ученый намерен распространить исследования на людей.     Генетик, молекулярный инженер и химик Джордж Черч из Гарварда основал стартап Rejuvenate Bio...

Читать далее

Как наука приближает бессмертие к реальности?

    Поиски Понсе де Леоном фонтана вечной молодости могут быть легендой, но основная идея — поиск лекарства от старости — вполне реальна. Люди...

Читать далее

Секрет вечной жизни точно скрывается в наших клетках

    Однажды могущественный шумерский король по имени Гильгамеш отправился на происки, как это часто делают персонажи мифов и легенд. Гильгамеш стал...

Читать далее

Геронтологи готовы к прорыву

Остановись, старенье!   Ведущие ученые из 17 стран приехали в Россию, чтобы решить проблему старения. Именно теперь, по их мнению, накоплен критический...

Читать далее

Моя улучшенная версия: как жить вечно

      Джордж Чёрч [George Church] возвышается над большинством людей. У него длинная серая борода волшебника Средиземья, а работа всей его жизни...

Читать далее

Клеточная терапия без клеток: омоложение внеклеточными везикулами

  Восстановление сердечной мышцы после месяца терапии внеклеточными везикулами. Иммунные метки: агглютинин (красный), тропонин (зеленый) и DAPI (голубой)   Исследователи Колумбийского университета, работающие...

Читать далее

Биологи впервые собрали мышиный «эмбрион» прямо из стволовых клеток

  Бластоциста состоит из внешнего слоя клеток, из которого развивается плацента, и внутреннего – будущего детёныша. Здесь и ниже иллюстрации Nicolas...

Читать далее

Способ борьбы со старением: обращение вспять процесса снижения концентрации НАД+

    Старение сопровождается развитием метаболических нарушений и дряхлением. Недавние исследования продемонстрировали, что снижение уровня никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) – ключевой фактор замедления обменных процессов, связанного...

Читать далее

Лекарства от старения, и Где они обитают

Время напрямую людей не убивает, старение – это биологический процесс. Есть группа заболеваний, которые называют возраст-ассоциированными, или старческими. Основным фактором риска...

Читать далее

Создан микроскоп, позволяющий наблюдать за движением клеток внутри организма

Ученые из Медицинского института Говарда Хьюза усовершенствовали метод флюоресцентной микроскопии таким образом, что теперь с ее помощью можно снимать в...

Читать далее

Ученые имплантировали маленький человеческий мозг мыши

Имплантация органов и тканей – вещь в науке далеко не новая. Не первый день существуют и так называемые кортикальные наборы...

Читать далее

В человеческих клетках впервые обнаружена новая форма ДНК

Ученые из австралийского Института медицинских исследований Гарвана сообщили об открытии в клетках человеческого организма необычных структур ДНК – i-мотивов (intercalated-motif...

Читать далее

Нанонож лишнего не отрежет: хирурги тестируют точечную терапию рака

Самое распространенное среди мужчин онкологическое заболевание, рак простаты, которым страдает примерно четверть пациентов урологических стационаров, до недавнего времени лечили хирургически — удаляли...

Читать далее

В США впервые в мире провели комплексную пересадку пениса и мошонки

Врачам из больницы Джона Хопкинса (штат Мэриленд) удалось провести успешную комплексную трансплантацию пениса и мошонки. Операция длилась 14 часов, в...

Читать далее

Антиоксидант MitoQ омолаживает сосуды

Результаты, полученные исследователями университета Колорадо в Боулдере, работающими под руководством профессора Дага Силса (Doug Seals), еще раз подтвердили, что применение...

Читать далее

Эпидемия молодости: как прожить 120 лет и стать счастливым

    Около 5% нынешних молодых и богатых проживут 120 лет и дольше, считают биохакеры. Читайте, что для этого нужно делать. Осенью 2017...

Читать далее

Имплантация пигментного слоя сетчатки помогла сохранить зрение

    Борьба с заболеваниями, которые в той или иной степени угрожают жизни человека – одно из самых приоритетных направлений современной медицины...

Читать далее

В США протестировали мозговой имплантат для улучшения памяти

    Американские исследователи провели проверку имплантата-электростимулятора, призванного усилить память. В среднем способность к запоминанию слов удалось улучшить на 15%. Если технология пройдет...

Читать далее

Ученым впервые удалось воссоздать легочную ткань

    Лечение стволовыми клетками находит все большее применение в медицинской практике. Так, например, группа китайских ученых из Университета Тунцзи не так...

Читать далее

Ученые МИЭТа планируют начать серийное производство аппарата вспомогательного кровообращения для детей уже в этом году

    В 2012 году благодаря ученым нашего университета была осуществлена первая в России успешная операция по имплантации «искусственного сердца» человеку. К...

Читать далее

Первый шаг к тканеинженерным надпочечникам

    Исследователи лондонского университета королевы Марии, работающие под руководством доктора Леонардо Гуасти (Leonardo Guasti), использовали репрограммированные клетки для создания первого прототипа...

Читать далее
Image

Оцифровка пользователя, Моделирование, 3D-визуализация.

Создание подробной цифровой копии на основе данных из медкарты.

Анализ данных. Исправление показателей организма.

Image

Взаимодействие цифровых профилей с целью улучшения показателей.

Обмен знаниями, проведение общих исследований.

Загрузка личного аватара в 3D мир. Игрификация, соревнования.

Image

В разработке

  • Официальная страница о медицинских чат-ботах на сайте Сверхчеловечество.рф
  • Подробности разработки чат-бота для проекта "Карта управления возрастом" (для партнеров и разработчиков) здесь:
Image

Обзор мировых разработок по хранению данных в разработке

Хранилище данных для Электронной Медицинской Карты Управления Возрастом в разработке

Материалы по теме:

Image

Основное взаимодействие планируется производить посредством Социальной сети:

Также существует множество специализированных телемедицинских сервисов:

Image

Данный раздел находится в разработке и будет доступен после запуска Электронной медицинской Карты Управления Возрастом:

Image

Основной материал сайта по теме искусственного интеллекта в медицине здесь:

На основе данной статьи будет определяться разработчик искусственного интеллекта для данной системы управления возрастом.

Image

ВАШ ЛИЧНЫЙ ВКЛАД В БОРЬБУ СО СТАРЕНИЕМ

Скооперируйтесь с тысячами других участников и создайте любой проект в области антистарения, проведите научные исспедования

Площадка для создания и финансирования проектов. Официальная страница сайта Сверхчеловечество.рф для сбора средств на ускорение прогресса в области омоложения:

Image
Image

Основная страница сайта Сверхчеловечество.рф о создании и участии в клинических испытаниях терапий антистарения и отката возраста организма здесь: